Con el objetivo de orientar la práctica clínica acerca de los procedimientos complementares a la fecundación in vitro, el grupo de trabajo adds on de ESHRE publica sus recomendaciones. El compuesto de medio de transferencia enriquecido con ácido hialurónico (HA) fue analizado.
EmbryoGlue es el nombre comercial del medio enriquecido con Ácido Hialurónico de Vitrolife, el único medico de transferencia con alta concentración de HA. Basado en los datos de la revisión de Cochrane, con el uso del EmbryoGlue se obtuvo un nacido vivo más a cada 14 transferencias de embriones realizadas.
Human Reproduction, Volume 38, Issue 11, November 2023
Adición de ácido hialurónico a los medios de transferencia
Se recomienda la adición de ácido hialurónico a los medios de transferencia. El seguimiento de la tasa de embarazo múltiple sigue siendo recomendable.
El proceso de implantación está constituido por aposición, adhesión e invasión, involucrando muchos factores y sustancias señalizadoras y es difícil saber qué falla en un paciente/ciclo en particular.
Se ha especulado que la adición de compuestos que promueven una posible adherencia (‘pegajosos’) a los medios de transferencia podría ayudar a apoyar el proceso de implantación. Los potenciales compuestos han sido en su mayoría sustancias naturales como la albúmina, la fibrina, el colágeno y el hialuronano. Sin embargo, faltan estudios que investiguen una correlación entre la secreción de estas sustancias en los pacientes y el fallo de implantación. Además, cabe preguntarse si las sustancias añadidas externamente tienen el mismo efecto que las secretadas in vivo.
El ácido hialurónico es una de las principales macromoléculas presentes en el tracto reproductivo femenino, y estudios han demostrado el aumento de su concentración en el útero durante la implantación de embriones en humanos (Salamonsen et al., 2001). Además de ser un promotor de la adhesión célula a célula, el HA produce una solución viscosa que se ha propuesto para inhibir la expulsión del embrión (Stojkovic et al., 2002). Él puede estar presente en medios de cultivo en concentraciones más bajas, pero también puede usarse en concentraciones más altas en la transferencia embrionaria (ET).
El embrión se preincuba en el medio de transferencia enriquecido con ácido hialuronico (EmbryoGlue) durante 10 minutos o hasta 4 horas antes de la transferencia del embrión al úterno
Estudios de eficacia de los compuestos de adherencia albúmina, sellador de fibrina y colágeno son escasos y ninguno ha encontrado evidencia de un aumento de la implantación o de tasa de nacido vivo (LBR) (Menezo et al., 1989; Abou-Setta et al., 2014; Huang et al., 2016).
La revisión más reciente de Cochrane (Heymann et al., 2020) incluyó 26 RCTs y 6704 mujeres sometidas a reproducción asistida y comparó los medios de transferencia sin adición de HA a una concentración baja (0,125 mg/ml) o alta (1/4 0,5 mg/ml «funcional»). La calidad general de la evidencia de los estudios incluidos fue baja a moderada, principalmente debido a la imprecisión y/o heterogeneidad. En los estudios con nacidos vivos como criterio de valoración, se encontró un aumento de la tasa de nacidos vivoc (LBR) cuando se utilizaron medios de transferencia con una concentración alta de HA, en comparación con una concentración baja o ninguna adición (RR 1,21; CI del 95%: 1,1 a 1,70; 10 RCT; n 1/4 4066; I 2 1/4 33%; evidencia de calidad moderada; número necesario para tratar 14).
El aumento se observó tanto en las transferencias de embrión en estadio de cribado como en las transferencias de blastocisto, así como en los pacientes con buen y mal pronóstico. Con respecto al tiempo de exposición, tres de los ocho estudios en los que se utilizaron menos de 10 minutos de exposición no encontraron ningún efecto significativo de la adición de altos niveles de HA. Se encontró una ligera reducción del riesgo de aborto espontáneo (CR 0,82; CI del 95%: 0,67 a 1,00; siete RCT; n 1/4 3091; I 2 1/4 66%; evidencia de baja calidad), pero este resultado debe interpretarse con cautela, ya que está dominado por los resultados atípicos de un solo estudio (Heymann et al., 2020).
Algunos de los estudios han incluido transferencias mixtas frescas y de embriones congelados-descongelados, sin embargo, tres estudios se realizaron solo con ciclos de ET congelados (n 1/4 713), y estos estudios no mostraron evidencia de un efecto beneficioso. Esto fue respaldado por un RCT reciente que incluyó 550 ciclos de ET congelados, donde Yung et al. (2021) no encontraron ninguna mejora en el LBR con 0,5 mg/ml de HA en comparación con el medio de transferencia estándar. Posteriormente, Heymann et al. (2022) resumieron los datos por separado para los ciclos de ovocitos de donantes y los ciclos de ovocitos autólogos y concluyeron que, en los ciclos de ovocitos de donante, la adición de HA mostró poco efecto sobre el LBR (RR 1,12; CI del 95%: 0,86 a 1,44; 2 RCT; n 1/4 317; I 2 1/4 50%; evidencia de baja calidad) y tasa de gestación clínica (CPR) (CR 1,06; CI del 95%: 0,97 a 1,28; 3 RCT; n 1/4 351; I 2 1/4 23%; evidencia de baja calidad).
Se ha especulado que el uso de un compuesto de adherencia podría permitir la implantación de embriones de menor calidad y, por lo tanto, causar una mayor tasa de abortos espontáneos. Sin embargo, los resultados actuales no lo respaldan. Se encontró un aumento de la tasa de gestación múltiples (RR 1,45; CI del 95%: 1,24 a 1,70; 7 RCT; n 1/4 3337; I 2 1/4 36%; evidencia de calidad moderada), que se atribuyó a la combinación de la transferencia de más de un embrión y la presencia de altas concentraciones de HA en el medio de transferencia. Además de los abortos espontáneos, en el análisis Cochrane (Heymann et al., 2020) 2 RCT informaron sobre embarazos ectópicos y malformaciones fetales. Los resultados agrupados no mostraron evidencia de un aumento de estos eventos adversos cuando se utilizaron medios de transferencia enriquecidos con HA (RR 0,86; CI 95%: 0,40 a 1,84; 3 RCT; n 1/4; 1487; I 2 1/4 0%; evidencia de baja calidad).
Los datos actuales indican que la adición de HA como compuesto de adherencia en los medios de tranferencia embrionaria en el tratamiento de FIV aumenta la tasa de nacido vivo después de nuevas transferencias, sin un efecto significativo sobre los resultados adversos. No se observó ningún efecto después de los ET congelados. Las tasa aumentada de gestación múltiples (PR) después del uso de medio de transferencia suplementados con HA deben investigarse más a fondo.
Accede al contenido completo publicado en Human Reproduction, Volume 38, Issue 11, November 2023
Los resultados de Embryoglue son incluso mejores en poblaciones específicas, como fallas repetidas de implantación y embriones de baja calidad, y pueden ser una posible alternativa para casos de síndrome de ovario poliquístico (Kandari et al. 2019).
Descubre la experiencia del Dr. Robert Greene, Director Médico de Conceptions Reproductive Associates, EE. UU.
Referencia:
ESHRE Add-ons working group, K Lundin, J G Bentzen, G Bozdag, T Ebner, J Harper, N Le Clef, A Moffett, S Norcross, N P Polyzos, S Rautakallio-Hokkanen, I Sfontouris, K Sermon, N Vermeulen, A Pinborg, Good practice recommendations on add-ons in reproductive medicine, Human Reproduction, Volume 38, Issue 11, November 2023, Pages 2062–2104, https://doi.org/10.1093/humrep/dead184
