Descripción general
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El síndrome de Meckel-Gruber (MKS) es una afección del neurodesarrollo autosómica recesiva letal caracterizada por una tríada de síntomas que son encefalocele occipital, riñones poliquísticos grandes y polidactilia postaxial. Está causada por mutaciones en genes que codifican proteínas que permiten una estructura y función adecuadas del cilio primario. Pertenece a un grupo de enfermedades conocidas como ciliopatías, y dado que los cilios están presentes en una variedad de órganos en el organismo humano, tiene varias otras manifestaciones. Las anomalías asociadas incluyen hendiduras orales, anomalías genitales, alteraciones del SNC y fibrosis hepática. La principal causa de muerte es la hipoplasia pulmonar.
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El panel de precisión del síndrome de Meckel-Gruber de Igenomix se puede utilizar para hacer un diagnóstico directo y preciso que, en última instancia, conduce a un mejor manejo y pronóstico de la enfermedad. Proporciona un análisis completo de los genes involucrados en esta enfermedad utilizando secuenciación de próxima generación (NGS) para comprender completamente el espectro de genes relevantes involucrados.
Indicaciones
- El panel de precisión del síndrome de Meckel-Gruber de Igenomix está indicado para aquellos pacientes con sospecha clínica o diagnóstico de síndrome de Meckel-Gruber que presenten:
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Anomalías del SNC: encefalocele occipital, malformación de Dandy-Walker, hidrocefalia, malformación de Arnold-Chiari, microcefalia
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Riñones poliquísticos
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Polidactilia
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Fibrosis hepática
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Malformaciones cardíacas: comunicación interauricular, coartación de la aorta y estenosis pulmonar
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Labio leporino y paladar hendido
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Anomalías genitales
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Utilidad clínica
La utilidad clínica de este panel es:
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La confirmación genética y molecular para un diagnóstico clínico preciso de un paciente sintomático.
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Inicio precoz del tratamiento con un equipo multidisciplinario en forma de reparación quirúrgica de anomalías anatómicas.
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Evaluación de riesgo de familiares asintomáticos según el modo de herencia.
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Mejora de la delimitación de la correlación genotipo-fenotipo.
Genes y enfermedades
Ver todos los genes y enfermedades
|
GENE |
OMIM DISEASES |
INHERITANCE* |
% GENE COVERAGE (20X) |
HGMD** |
|
AHI1 |
Joubert |
AR |
96.79 |
85 of 97 |
|
ARL13B |
Joubert |
AR |
99.77 |
10 of 10 |
|
ARL3 |
Joubert |
AD,AR |
99.99 |
4 of 4 |
|
ARMC9 |
Joubert |
AR |
99.95 |
10 of 10 |
|
B9D1 |
Joubert |
AR |
90.23 |
11 of 11 |
|
B9D2 |
Meckel |
AR |
84.81 |
4 of 5 |
|
CC2D2A |
Coach Syndrome, |
AR |
99.43 |
98 of 100 |
|
CEP104 |
Joubert |
AR |
99.89 |
9 of 9 |
|
CEP120 |
Joubert Syndrome, |
AR |
99.8 |
9 of 9 |
|
CEP290 |
Bardet-Biedl Syndrome, |
AR |
96.47 |
293 of 327 |
|
CEP41 |
Joubert |
AR |
100 |
17 of 17 |
|
CEP55 |
Multinucleated Neurons, |
AR |
99.22 |
3 of 3 |
|
CPLANE1 |
Joubert Syndrome, |
AR |
na |
na |
|
CSPP1 |
Joubert Syndrome, |
AR |
98.32 |
29 of 30 |
|
FAM149B1 |
Joubert Syndro |
AR |
99.94 |
2 of 2 |
|
IFT172 |
Retinitis Pigmentosa, |
AR |
100 |
37 of 37 |
|
INPP5E |
Joubert Syndrome, |
AR |
99.89 |
56 of 56 |
|
KATNIP |
Joubert |
AR |
99.97 |
7 of 7 |
|
KIAA0586 |
Joubert Syndrome, |
AR |
99.84 |
31 of 32 |
|
KIF14 |
Meckel Syndrome |
AR |
99.84 |
18 of 18 |
|
KIF7 |
Acrocallosal Syndrome, |
AR |
94.91 |
47 of 50 |
|
MKS1 |
Bardet-Biedl |
AR |
99.98 |
49 of 49 |
|
NPHP1 |
Joubert Syndrome, |
AR |
100 |
58 of 59 |
|
NPHP3 |
Meckel Syndrome, |
AR |
99.99 |
84 of 84 |
|
OFD1 |
Joubert Syndrome, |
X,XR,XD,G |
98.09 |
NA of NA |
|
PDE6D |
Joubert Syndrome, |
AR |
100 |
2 of 2 |
|
PIBF1 |
Joubert |
AR |
99.83 |
7 of 7 |
|
RPGRIP1L |
Coach Syndrome, |
AR |
99.96 |
52 of 52 |
|
SUFU |
Joubert Syndrome, |
AD,AR |
99.99 |
43 of 43 |
|
TCTN1 |
Joubert Syndrome |
AR |
94.98 |
10 of 10 |
|
TCTN2 |
Joubert Syndrome, |
AR |
100 |
14 of 14 |
|
TCTN3 |
Joubert Syndrome, |
AR |
99.99 |
13 of 13 |
|
TMEM107 |
Meckel Syndrome, |
AR |
100 |
3 of 3 |
|
TMEM138 |
Joubert |
AR |
99.94 |
9 of 9 |
|
TMEM216 |
Joubert Syndrome, |
AR |
98.74 |
8 of 8 |
|
TMEM231 |
Joubert Syndrome, |
AR |
98.63 |
20 of 21 |
|
TMEM237 |
Joubert Syndrome |
AR |
100 |
11 of 11 |
|
TMEM67 |
Bardet-Biedl Syndrome, |
AR |
96.93 |
177 of 179 |
|
TTC21B |
Asphyxiating |
AD,AR |
100 |
67 of 67 |
|
WDPCP |
Bardet-Biedl |
AR |
99.3 |
8 of 8 |
|
ZNF423 |
Nephronophthisis, |
AD,AR |
100 |
10 of 10 |
* Herencia: AD: Autosómico Dominante; AR: autosómico recesivo; X: ligado a X; XLR: recesivo vinculado a X; Mi: mitocondrial; Mu: multifactorial; G: herencia gonosomal; D: herencia digénica
** HGMD: número de mutaciones clínicamente relevantes según HGMD
Referencias
Hartill, V., Szymanska, K., Sharif, S. M., Wheway, G., & Johnson, C. A. (2017). Meckel-Gruber Syndrome: An Update on Diagnosis, Clinical Management, and Research Advances. Frontiers in pediatrics, 5, 244. https://doi.org/10.3389/fped.2017.00244
Radhakrishnan, P., Nayak, S. S., Shukla, A., Lindstrand, A., & Girisha, K. M. (2019). Meckel syndrome: Clinical and mutation profile in six fetuses. Clinical genetics, 96(6), 560–565. https://doi.org/10.1111/cge.13623
Szymanska, K., Hartill, V. L., & Johnson, C. A. (2014). Unraveling the genetics of Joubert and Meckel-Gruber syndromes. Journal of pediatric genetics, 3(2), 65–78. https://doi.org/10.3233/PGE-14090
Khurana, S., Saini, V., Wadhwa, V., & Kaur, H. (2017). Meckel-Gruber syndrome: ultrasonographic and fetal autopsy correlation. Journal of ultrasound, 20(2), 167–170. https://doi.org/10.1007/s40477-016-0231-4
Smith, U., Consugar, M., Tee, L., McKee, B., Maina, E., & Whelan, S. et al. (2006). The transmembrane protein meckelin (MKS3) is mutated in Meckel-Gruber syndrome and the wpk rat. Nature Genetics, 38(2), 191-196. doi: 10.1038/ng1713
Magann, E., Haas, D., Hill, J., Chauhan, S., Watson, E., & Learman, L. (2011). Oligohydramnios, Small for Gestational Age and Pregnancy Outcomes: An Analysis Using Precise Measures. Gynecologic And Obstetric Investigation, 72(4), 239-244. doi: 10.1159/000324570
Barker, A. R., Thomas, R., & Dawe, H. R. (2014). Meckel-Gruber syndrome and the role of primary cilia in kidney, skeleton, and central nervous system development. Organogenesis, 10(1), 96–107. https://doi.org/10.4161/org.27375
