Descripción general
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Los trastornos del desarrollo sexual (DSD), anteriormente denominados afecciones intersexuales, ocurren cuando existe una discrepancia entre la apariencia de los genitales y la composición genética de un individuo. Estos trastornos pueden presentarse desde el nacimiento hasta la adolescencia. El DSD puede ser leve o significativo según la apariencia de los genitales y los síntomas asociados. El DSD puede ser causado por cambios a nivel cromosómico y genético, por lo que el patrón de herencia de los DSD puede ser dominante, recesivo o ligado al sexo. Además, los DSD pueden ocurrir debido a cambios de novo en el ADN (por primera vez en el individuo afectado).
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El panel de precisión de trastornos del desarrollo sexual de Igenomix se puede utilizar para realizar un diagnóstico diferencial directo y preciso de genitales ambiguos que, en última instancia, conduzcan a un mejor tratamiento y pronóstico de la enfermedad. Proporciona un análisis completo de los genes involucrados en esta enfermedad utilizando secuenciación de próxima generación (NGS) para comprender completamente el espectro de genes relevantes involucrados.
Indicaciones
- El panel de precisión de trastornos del desarrollo sexual de Igenomix está indicado para aquellos pacientes con sospecha clínica de una condición intersexual que presenten las siguientes manifestaciones:
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Historia familiar de ambigüedad genital
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Historia de muerte prematura de bebés.
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Ingestión materna de drogas
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Genitales ambiguos
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Tamaño anormal y grado de diferenciación del falo.
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Posición anormal del meato uretral
- Pliegues labioescrotales separados
- Pliegues labioescrotales con pigmentación aumentada
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Utilidad clínica
La utilidad clínica de este panel es:
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La confirmación genética y molecular para un diagnóstico clínico preciso de un paciente sintomático.
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Inicio precoz del tratamiento con un equipo multidisciplinar de reconstrucción quirúrgica precoz, ayudas psicosociales y tratamiento farmacológico.
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Evaluación de riesgo de familiares asintomáticos según el modo de herencia.
Genes y enfermedades
GENE |
OMIM DISEASES |
INHERITANCE* |
% GENE COVERAGE (20X) |
HGMD** |
AKR1C2 |
46,XY Sex |
AR |
91.52% |
5 of 7 |
AKR1C3 |
Prostate Cancer, |
– |
96.97% |
2 of 2 |
AMH |
Persistent Mullerian |
AR |
98.17% |
76 of 96 |
AMHR2 |
Persistent Mullerian |
AR |
100% |
87 of 95 |
ANOS1 |
Hypogonadotropic |
X,XR,G |
96.86% |
NA of NA |
AR |
Androgen Insensitivity |
AD,X,XR,G |
97.96% |
NA of NA |
ARX |
Corpus Callosum |
X,XR,G |
81.92% |
NA of NA |
ATRX |
Alpha-Thalassemia |
X,XR,XD,G |
98.50% |
NA of NA |
BCOR |
Acute Promyelocytic |
X,XD,G |
99.87% |
NA of NA |
CBX2 |
46,XY Complete Gonadal |
AR |
100% |
6 of 6 |
CDK9 |
Primary Immunodeficiency, |
|
82.69% |
2 of 2 |
CDKN1C |
Beckwith-Wiedemann |
AD |
73.58% |
55 of 76 |
CEP41 |
Joubert Syndrome |
AR |
100% |
17 of 17 |
CHD7 |
CHARGE Syndrome, |
AD |
96.25% |
823 of 896 |
CITED4 |
Adult Oligodendroglioma, |
|
65.14% |
NA of NA |
CREBBP |
Menke-Hennekam Syndrome, |
AD |
100% |
318 of 318 |
CYB5A |
46,XY Disorder Of Sex |
AR |
100% |
5 of 5 |
CYP11A1 |
46,XY Disorder Of Sex |
|
100% |
39 of 39 |
CYP11B1 |
Congenital Adrenal |
AD,AR |
100% |
144 of 144 |
CYP17A1 |
46,XY Disorder Of Sex |
AR |
100% |
127 of 127 |
CYP19A1 |
Aromatase Deficiency, |
AD,AR |
100% |
33 of 35 |
CYP21A2 |
Congenital Adrenal |
AR |
99.98% |
278 of 280 |
DHCR7 |
Smith-Lemli–Opitz |
AR |
100% |
217 of 217 |
DHH |
46,XY Complete Gonadal |
AR |
99.85% |
21 of 21 |
DYNC2H1 |
Jeune Syndrome, |
AR,MU,D |
99.78% |
214 of 221 |
EMX2 |
Schizencephaly |
|
100% |
5 of 5 |
ERCC3 |
Trichothiodystrophy, |
AR |
99.98% |
24 of 24 |
FEZF1 |
Hypogonadotropic |
AR |
99.95% |
3 of 3 |
FGF8 |
Alobar Holoprosencephaly, |
AD |
98.36% |
38 of 38 |
FGFR1 |
Encephalocraniocutaneous |
AD |
100% |
279 of 280 |
FIG4 |
Amyotrophic Lateral Sclerosis, |
AD,AR |
99.92% |
72 of 72 |
FOXL2 |
Blepharophimosis, |
AD |
89.36% |
136 of 201 |
FRAS1 |
Fraser Syndrome |
AR |
98.73% |
57 of 58 |
GNRH1 |
Hypogonadotropic |
AR |
100% |
12 of 12 |
GNRHR |
Hypogonadotropic |
AR |
100% |
59 of 59 |
HSD17B3 |
46,XY Disorder Of Sex |
AR |
100% |
61 of 61 |
HSD3B2 |
Congenital Adrenal |
AR |
100% |
70 of 70 |
IL17RD |
Hypogonadotropic |
AD,AR |
99.95% |
17 of 17 |
IRF6 |
Autosomal Dominant |
AD,MU,P |
99.98% |
325 of 335 |
KISS1 |
Hypogonadotropic |
AR |
100% |
9 of 10 |
KISS1R |
Hypogonadotropic |
AD,AR |
99.41% |
42 of 43 |
LHB |
Hypogonadotropic |
AR |
100% |
11 of 11 |
LHCGR |
Familial Male-Limited |
AD,AR |
100% |
75 of 75 |
LHX9 |
Gonadal Agenesis, |
|
99.65% |
1 of 1 |
MAMLD1 |
X-linked Hypospadias, |
X,XR,G |
99.87% |
NA of NA |
MAP3K1 |
46,XY Complete Gonadal |
AD |
96.50% |
31 of 32 |
MKRN3 |
Prader-Willi Syndrome, |
AD,ADWMI |
99.98% |
39 of 41 |
MKS1 |
Bardet-Biedl Syndrome, |
AR |
99.98% |
49 of 49 |
NR0B1 |
46,XX Testicular Disorder |
X,XR,G |
99.87% |
NA of NA |
NR5A1 |
46,XX Gonadal Dysgenesis, |
AD |
99.97% |
222 of 224 |
POR |
Antley-Bixler Syndrome |
AD,AR |
99.98% |
67 of 68 |
PROK2 |
Hypogonadotropic |
AD |
100% |
20 of 20 |
PROKR2 |
Hypogonadotropic |
AD |
100% |
64 of 64 |
RSPO1 |
Palmoplantar |
AR |
100% |
6 of 7 |
SAMD9 |
Mirage Syndrome, |
AD,AR |
99.72% |
45 of 46 |
SGPL1 |
Nephrotic Syndrome |
AR |
98.96% |
18 of 18 |
SOX10 |
Kallmann Syndrome, |
AD |
99.74% |
139 of 147 |
SOX13 |
Metastatic Cancer Disease |
|
100% |
1 of 1 |
SOX3 |
46, XX Testicular Disorder |
X,G |
92.88% |
NA of NA |
SOX9 |
46,XX Ovotesticular |
AD |
97.28% |
87 of 95 |
SRD5A2 |
46,XY Disorder Of Sex |
AR |
na |
na |
SRY |
45X/46 XY Mixed |
X,XD,Y,G |
45% |
NA of NA |
STAR |
Familial Glucocorticoid |
AR |
100% |
80 of 80 |
TAC3 |
Hypogonadotropic |
AR |
100% |
10 of 10 |
TACR3 |
Hypogonadotropic |
AR |
99.97% |
40 of 40 |
TOE1 |
Pontocerebellar |
AR |
99.98% |
12 of 12 |
TSPYL1 |
Sudden Infant |
AR |
99.92% |
8 of 8 |
WDR11 |
Hypogonadotropic |
AD,AR |
100% |
19 of 19 |
WT1 |
46 XY Complete |
AD |
98.92% |
178 of 185 |
ZFPM2 |
46 XY Partial Gonadal Dysgenesis, |
AD |
99.40% |
44 of 46 |
* Herencia: AD: Autosómico Dominante; AR: autosómico recesivo; X: ligado a X; XLR: recesivo vinculado a X; Mi: mitocondrial; Mu: multifactorial; G: herencia gonosomal; D: herencia digénica
** HGMD: número de mutaciones clínicamente relevantes según HGMD
Referencias
Witchel S. F. (2018). Disorders of sex development. Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology, 48, 90–102. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2017.11.005
Lee, P. A., Nordenström, A., Houk, C. P., Ahmed, S. F., Auchus, R., Baratz, A., Baratz Dalke, K., Liao, L. M., Lin-Su, K., Looijenga, L. H., 3rd, Mazur, T., Meyer-Bahlburg, H. F., Mouriquand, P., Quigley, C. A., Sandberg, D. E., Vilain, E., Witchel, S., & Global DSD Update Consortium (2016). Global Disorders of Sex Development Update since 2006: Perceptions, Approach and Care. Hormone research in paediatrics, 85(3), 158–180. https://doi.org/10.1159/000442975
Houk, C., & Lee, P. (2012). Update on disorders of sex development. Current Opinion In Endocrinology & Diabetes And Obesity, 19(1), 28-32. doi: 10.1097/med.0b013e32834edacb
Hughes, I., Houk, C., Ahmed, S., & Lee, P. (2006). Consensus statement on management of intersex disorders. Journal Of Pediatric Urology, 2(3), 148-162. doi: 10.1016/j.jpurol.2006.03.004
Yatsenko, S. A., & Witchel, S. F. (2017). Genetic approach to ambiguous genitalia and disorders of sex development: What clinicians need to know. Seminars in perinatology, 41(4), 232–243. https://doi.org/10.1053/j.semperi.2017.03.016