Los defectos cardíacos congénitos (CHD) son el tipo más común de defecto congénito. Incluyen anomalías en la estructura del corazón que ocurren antes del nacimiento. Estos defectos ocurren en el feto mientras se desarrolla en el útero durante el embarazo.
Descripción general
- Los defectos cardíacos congénitos (CHD) son el tipo más común de defecto congénito. Incluyen anomalías en la estructura del corazón que ocurren antes del nacimiento. Estos defectos ocurren en el feto mientras se desarrolla en el útero durante el embarazo. Las anomalías cromosómicas pueden ser una causa de cardiopatía coronaria, aunque otras causas incluyen el consumo excesivo de alcohol durante el embarazo, el uso de medicamentos, infecciones virales maternas como rubéola o sarampión durante el primer trimestre, la presencia de cardiopatía coronaria en un padre o hermano y enfermedad materna (diabetes mellitus, fenilcetonuria). La herencia por enfermedades genéticas asociadas con defectos cardíacos puede seguir diferentes patrones de herencia, aunque se pueden encontrar excepciones. La CHD abarca una variedad de defectos que comúnmente se agrupan según la naturaleza del defecto cardíaco estructural, los patrones de flujo sanguíneo resultantes, los riesgos de recurrencia familiar observados y los genes de susceptibilidad compartidos. Según el patrón sanguíneo resultante se pueden clasificar en:
- Condiciones acianóticas («bebés rosados»): tienen una derivación de izquierda a derecha en la que la sangre oxigenada de los pulmones se deriva de nuevo a la circulación pulmonar. Ejemplos de estos incluyen defectos del tabique (defecto del tabique ventricular, defecto del tabique auricular), conducto arterioso persistente, coartación de la aorta, etc.
- Afecciones cianóticas («bebés azules»): tienen una derivación de derecha a izquierda en la que la sangre desoxigenada se deriva a la circulación sistémica. Ejemplos de estos incluyen transposición de grandes vasos, tetralogía de Fallot, tronco arterioso, atresia tricúspide, retorno venoso pulmonar anómalo total, etc.
- El panel de precisión de enfermedades cardíacas congénitas de Igenomix se puede utilizar como una herramienta de diagnóstico y detección que, en última instancia, conduce a un mejor manejo y pronóstico de la enfermedad. Proporciona un análisis completo de los genes implicados en esta enfermedad utilizando secuenciación de próxima generación (NGS) para comprender completamente el espectro de genes relevantes.
Indicaciones
- El Panel Integral de Precisión Cardiológica Igenomix está indicado en aquellos casos en los que exista sospecha clínica o hallazgo ecográfico con o sin las siguientes manifestaciones:
- Uñas o labios teñidos de azul
- Respiración rápida o con problemas (dificultad para respirar)
- Cansancio al alimentar
- Somnolencia, cansancio y / o fatiga.
- Taquicardia
- Hinchazón de tobillos, piernas u ojos
- Pérdida del conocimiento durante el esfuerzo.
Utilidad Clínica
La utilidad clínica de este panel es:
- El diagnóstico genético y molecular para un diagnóstico clínico certero.
- Inicio temprano del tratamiento con un equipo multidisciplinario para la reparación quirúrgica adecuada y los procedimientos intervencionistas para prevenir complicaciones adicionales como endocarditis, hipertensión pulmonar, infecciones del tracto respiratorio, arritmias, insuficiencia cardíaca y muerte súbita cardíaca.
- Diagnóstico prenatal apropiado y comunicación cercana entre proveedores obstétricos, genéticos y pediátricos para optimizar los resultados neonatales.
- Evaluación de riesgos y asesoramiento genético de familiares asintomáticos según modalidad hereditaria.
Genes y enfermedades
GENE |
OMIM DISEASES |
INHERITANCE* |
% GENE COVERAGE (20X) |
HGMD** |
A2ML1 |
Noonan Syndrome |
AD,MU,P |
100% |
23 of 23 |
ABL1 |
Congenital Heart |
AD |
99.93% |
8 of 8 |
ACTC1 |
Atrial Septal Defect |
AD |
99.93% |
72 of 74 |
AFF4 |
Chops Syndrome |
AD |
99.42% |
6 of 6 |
ARVCF |
22q11.2 Deletion |
– |
99.95% |
2 of 2 |
B3GAT3 |
Multiple Joint Dislocations, |
AR |
99.86% |
15 of 15 |
BAZ1B |
Williams Syndrome |
– |
99.05% |
5 of 5 |
BCOR |
Oculofaciocardiodental |
X,XD,G |
99.87% |
NA of NA |
BMPR2 |
Pulmonary Hypertension, |
AD |
99.99% |
590 of 600 |
BRAF |
Cardiofaciocutaneous |
AD |
100% |
80 of 80 |
CBL |
Noonan Syndrome |
AD |
100% |
46 of 47 |
CDK13 |
Congenital Heart Defects, |
AD |
92.37% |
31 of 32 |
CHD7 |
Charge Syndrome, |
AD |
96.25% |
823 of 896 |
CHST3 |
CHST3-Related |
AR |
99.97% |
38 of 38 |
COMT |
22q11.2 Deletion |
AD |
99.98% |
5 of 5 |
CRELD1 |
Atrioventricular |
AD |
100% |
14 of 14 |
CRKL |
Distal 22q11.2 |
|
99.93% |
5 of 6 |
DGCR2 |
Velocardiofacial |
AD |
99.94% |
3 of 3 |
DGCR6 |
Velocardiofacial |
AD |
94.78% |
NA of NA |
DGCR8 |
Velocardiofacial |
AD |
99.98% |
2 of 2 |
DYNC2H1 |
Jeune Syndrome |
AR,MU,D |
99.78% |
214 of 221 |
EHMT1 |
Kleefstra Syndrome |
AD |
98.58% |
58 of 75 |
ELN |
Familial Thoracic |
AD |
99.99% |
95 of 96 |
ESS2 |
Velocardiofacial |
AD |
99.91% |
NA of NA |
FBN1 |
Familial Thoracic Aortic |
AD |
100% |
2836 of 2845 |
FGFRL1 |
Wolf-Hirschhorn |
AD |
99.94% |
1 of 1 |
FLT4 |
Congenital Heart Defects, |
AD |
100% |
119 of 120 |
GATA4 |
8p23.1 Microdeletion |
AD |
94.69% |
108 of 130 |
GATA5 |
Congenital Heart Defects, |
AD,AR |
87.02% |
26 of 32 |
GATA6 |
Atrial Septal Defect Ostium |
AD,AR |
84.19% |
66 of 84 |
GDF1 |
Asplenia With |
AD,AR |
75.72% |
11 of 14 |
GJA5 |
Familial Atrial Fibrillation, |
AD |
99.88% |
13 of 13 |
GP1BB |
22q11.2 Deletion |
AR |
74.08% |
26 of 50 |
HAND1 |
Congenital Heart Disease, |
– |
99.89% |
9 of 9 |
HAND2 |
Familial Isolated |
– |
99.19% |
5 of 6 |
HDAC8 |
Cornelia De Lange |
X,XD,G |
99.78% |
NA of NA |
HIRA |
22q11.2 |
– |
99.99% |
5 of 5 |
JAG1 |
Tetralogy |
AD |
99.98% |
640 of 641 |
JMJD1C |
22q11.2 |
– |
99.09% |
27 of 27 |
KIFBP |
Goldberg-Shprintzen |
AR |
99.27% |
NA of NA |
KMT2A |
Cornelia De |
AD |
98.14% |
144 of 149 |
KRAS |
Cardiofaciocutaneous |
AD |
100% |
38 of 38 |
LZTR1 |
Noonan Syndrome |
AD |
99.99% |
136 of 136 |
MAP2K1 |
Cardiofaciocutaneous |
AD |
100% |
31 of 31 |
MAP2K2 |
Cardiofaciocutaneous |
AD |
100% |
37 of 37 |
MAPK1 |
Distal 22q11.2 |
– |
96.91% |
1 of 1 |
MRAS |
Noonan Syndrome |
AD |
100% |
3 of 3 |
MYRF |
Cardiac-Urogenital |
AD |
99.83% |
27 of 27 |
NF1 |
Neurofibromatosis-Noonan |
AD |
97.97% |
3082 of 3166 |
NIPBL |
Cornelia De Lange |
AD |
99.32% |
409 of 426 |
NKX2-5 |
Atrial Septal Defect |
AD,AR |
99.98% |
112 of 116 |
NKX2-6 |
Conotruncal Heart Malformations, |
AR |
99.83% |
8 of 8 |
NOTCH1 |
Adams-Oliver Syndrome, |
AD |
99.83% |
178 of 179 |
NOTCH2 |
Acroosteolysis |
AD |
99.88% |
91 of 91 |
NR2F2 |
Congenital Heart Defects, |
AD |
97.37% |
16 of 18 |
NRAS |
Noonan Syndrome, |
AD |
100% |
15 of 15 |
NSD1 |
5q35 Microduplication |
AD |
99.80% |
451 of 459 |
NSD2 |
Wolf-Hirschhorn |
AD |
99.91% |
NA of NA |
PPP1CB |
Noonan Syndrome-like |
AD |
99.87% |
12 of 12 |
PRDM16 |
1p36 Deletion Syndrome, |
AD |
98.81% |
20 of 20 |
PRDM6 |
Patent Ductus Arteriosus |
AD |
99.63% |
4 of 4 |
PRKD1 |
Congenital Heart Defects |
AD |
97.39% |
8 of 9 |
PTPN11 |
Leopard Syndrome, |
AD |
100% |
150 of 151 |
RAD21 |
Cornelia De Lange |
AD,AR |
99.80% |
16 of 17 |
RAF1 |
Dilated Cardiomyopathy, |
AD |
100% |
64 of 64 |
RASA2 |
Noonan Syndrome |
– |
99.82% |
5 of 5 |
RBM10 |
Tarp Syndrome |
X,XR,G |
100% |
NA of NA |
RBPJ |
Adams-Oliver |
AD |
99.98% |
8 of 8 |
RIT1 |
Noonan Syndrome |
AD |
99.85% |
27 of 27 |
RRAS |
Noonan Syndrome |
– |
95.86% |
3 of 3 |
RRAS2 |
Noonan Syndrome |
AD |
99.80% |
6 of 6 |
RREB1 |
22q11.2 Deletion |
|
99.92% |
8 of 8 |
SEC24C |
22q11.2 Deletion |
– |
99.98% |
NA of NA |
SETD5 |
Cornelia De Lange |
AD |
99.77% |
37 of 37 |
SHOC2 |
Noonan Syndrome-like |
AD |
99.98% |
8 of 8 |
SKI |
1p36 Deletion Syndrome, |
AD |
99.66% |
39 of 39 |
SMC1A |
Cornelia De Lange |
X,XR,XD,G |
100% |
NA of NA |
SMC3 |
Cornelia De Lange |
AD |
100% |
30 of 30 |
SOS1 |
Noonan Syndrome |
AD |
100% |
103 of 104 |
SOS2 |
Noonan Syndrome |
AD |
99.48% |
6 of 7 |
STAG2 |
Xq25 Microduplication |
X,XR,G |
99.09% |
NA of NA |
TAB2 |
Congenital Heart |
AD |
99% |
13 of 13 |
TBX1 |
22q11.2 Deletion |
AD,AR |
88.70% |
35 of 42 |
TBX20 |
Atrial Septal Defect Ostium |
AD |
99.98% |
33 of 34 |
TBX5 |
Holt-Oram Syndrome |
AD |
100% |
143 of 152 |
TFAP2B |
Char Syndrome, |
AD |
100% |
19 of 19 |
TKT |
Short Stature, |
AR |
99% |
6 of 6 |
TLL1 |
Atrial Septal Defect |
AD |
99.96% |
8 of 8 |
TMEM94 |
Intellectual |
AR |
98% |
NA of NA |
UFD1 |
22q11.2 Deletion Syndrome |
– |
99.98% |
NA of NA |
VPS33A |
Mucopolysaccharidosis-like Syndrome With |
AR |
97.86% |
1 of 1 |
WDPCP |
Bardet-Biedl |
AR |
99.30% |
8 of 8 |
ZFPM2 |
Tetralogy Of Fallot |
AD |
99.40% |
44 of 46 |
ZIC3 |
X-linked Visceral Heterotaxy |
X,XR,G |
99.98% |
NA of NA |
*Herencia: AD: Autosómico Dominante; AR: autosómico recesivo; X: ligado a X; XLR: recesivo vinculado a X; Mi: mitocondrial; Mu: multifactorial; G: herencia gonosomal; D: herencia digénica
** HGMD: número de mutaciones clínicamente relevantes según HGMD
Referencias
Baumgartner, H., & De Backer, J. (2020). The ESC Clinical Practice Guidelines for the Management of Adult Congenital Heart Disease 2020. European Heart Journal, 41(43), 4153-4154. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa701
What are Congenital Heart Defects? | CDC. (2021). Retrieved 18 February 2021, from https://www.cdc.gov/ncbddd/heartdefects/facts.html
Sun, R., Liu, M., Lu, L., Zheng, Y., & Zhang, P. (2015). Congenital Heart Disease: Causes, Diagnosis, Symptoms, and Treatments. Cell biochemistry and biophysics, 72(3), 857–860. https://doi.org/10.1007/s12013-015-0551-6
Williams, K., Carson, J., & Lo, C. (2019). Genetics of Congenital Heart Disease. Biomolecules, 9(12), 879. https://doi.org/10.3390/biom9120879
Saliba, A., Figueiredo, A., Baroneza, J., Afiune, J., Pic-Taylor, A., Oliveira, S., & Mazzeu, J. (2020). Genetic and genomics in congenital heart disease: a clinical review. Jornal De Pediatria, 96(3), 279-288. doi: 10.1016/j.jped.2019.07.004
Linglart, L., & Gelb, B. D. (2020). Congenital heart defects in Noonan syndrome: Diagnosis, management, and treatment. American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 184(1), 73–80. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31765
Calcagni, G., Unolt, M., Digilio, M. C., Baban, A., Versacci, P., Tartaglia, M., Baldini, A., & Marino, B. (2017). Congenital heart disease and genetic syndromes: new insights into molecular mechanisms. Expert review of molecular diagnostics, 17(9), 861–870. https://doi.org/10.1080/14737159.2017.1360766
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